Técnica de secuenciación del Linfoma Folicular

La técnica de secuenciación de nueva generación (NGS) permite conocer el perfil mutacional del LF, o la identificación de nuevos genes recurrentemente mutados que participan en la biología de la enfermedad en donde podemos identificar la t(14;18), la hipermutación en el gen BCL2, genes codificantes de factores de transcripción (STAT6, POU2F2), genes involucrados en modulación de la respuesta inmune (TNFRSF14) y genes implicados en el desarrollo de la célula B (EBF1) entre otros, además de las lesiones clásicas en genes involucrados en regulación epigenética como CREBBP, EP300, EZH2 y KMT2D.

Referencias

1. https://www.news-medical.net/news/20191209/Next-generation-sequencing-can-detect-genetic-alterations-specific-to-follicular-lymphoma.aspx

2. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6245973/ 

Reacción en Cadena de la Polimerasa (PCR) en el Linfoma Folicular

La prueba de PCR más efectiva en el diagnóstico del linfoma folicular es la, ddPCR (Reacción en Cadena de la Polimerasa digital de gotitas) en la cual se analiza el reordenamiento de la cadena pesada IgH y el reordenamiento bcl-2/IgH asociado con la translocación cromosómica de t(14;18). La prueba proporciona una cuantificación absoluta de las moléculas de ADN diana, además  proporciona con gran exactitud y precisión la cuantificación de la carga tumoral  por la sobreexpresión de la oncoproteína Bcl-2 que esta implicada en los mecanismos de control de la apoptosis y la prolongación de supervivencia de las células linfoides.

Referencias

1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28419517/

Alteraciones en la Epigenómica

 Alteraciones en la epigenómica del Linfoma folicular

Se ha identificado mutaciones de genes asociados con la modificación de la cromatina (EZH2) e histonas metiltransferasas (MLL2, CREBBP). La inactivación del gen MLL2 indica cambios iniciales en el epigenoma al haber una combinación con la desregulación de la expresión de BLC2 esto facilitan la transformación maligna del centro germinal  en cambio las mutaciones de CREBBP actúan atenuando la acetilación de BLC6 al haber un incremento en la actividad del oncogén alterando la expresión de los genes diana de BLC6.

Referencias:

1. https://repositorio.uam.es/bitstream/handle/10486/678953/mendez_garcia_miriam.pdf?sequence=1

Alteración en la traducción

Alteración en la Traducción del Linfoma Folicular

En la traducción del linfoma folicular se ve alterada la vía PI3K/AKT la cual causa una perdida o una menor expresión del gen supresor de tumores PTEN por lo que su activación causa complicaciones haciendo que los tumores se vuelvan resistentes , además esta vía va promoviendo la supervivencia celular, la proliferación, la adaptación al estrés y las metástasis del linfoma sin control alguno. 

 Bibliografía

1. https://www.clinical-lymphoma-myeloma-leukemia.com/article/S2152-2650(20)30509-7/fulltext